淺談GMP設計規范—— 沃霖實驗室          

      《GMP設計規范》即《醫藥工業潔凈廠房設計規范》,它結合國內外GMP的進展情況以及我國醫藥行業潔凈廠房建設,使用的實踐經驗,從我國國民經濟發展的實際水平和我國醫藥行業的生產現狀出發,提出了我國醫藥工業潔凈廠房設計的基本要求.與《潔凈廠房設計規范》比較《GMP設計規范》突出了醫藥行業藥品生產的自身特點和特殊要求,并結合醫藥行業GMP的具體情況,對藥廠廠址選擇及總平面布置,工藝設計,設備,建筑,空氣凈化,給排水,電氣等作了具體詳細的規定和說明,可操作性較強.

以下就《GMP設計規范》與《潔凈廠房設計規范》做一比較.

1.適用范圍

《GMP設計規范》與《潔凈廠房設計規范》的適用范圍不同.《GMP設計規范》適用于"新建,改建和擴建的醫藥制劑,原料藥和藥用包裝材料,無菌醫療器械等醫藥工業潔凈廠房"的設計,其中包括生物制藥潔凈廠房的設計,而《潔凈廠房設計規范》不適用于"以細菌為控制對象的生物潔凈室".

2.潔凈區環境參數

2.1主要控制對象和空氣潔凈度

因《GMP設計規范》適用于生物潔凈室而《潔凈廠房設計規范》不適用,所以兩規范針對的控制對象也就不同.《潔凈廠房設計規范》適用于潔凈區只控制微粒,而《GMP設計規范》不僅要控制微粒,還要控制微生物.因此,《GMP設計規范》不僅給出了每一潔凈度等級下的不同粒徑的塵埃數目,而且給出了每一潔凈度等級下的沉降菌和浮游菌的含菌濃度指標.《潔凈廠房設計規范》只給出了每一潔凈度等級下的不同粒徑的塵埃數目.

從兩規范的空氣潔凈度等級劃分以及相應的控制指標來看:兩規范的空氣潔凈度等級劃分以及對大于5μm塵粒的控制數目也不同.《GMP設計規范》把空氣潔凈度劃分為100級,10000級,100000級,大于100000級（相當于300000級）.《潔凈廠房設計規范》的潔凈度劃分為100級,1000級,10000級, 100000級.對大于5μm塵粒的控制數目也不同.

2.2溫濕度

《GMP設計規范》按潔凈度等級規定了溫濕度的范圍.100級,10000級區域一般控制溫度為20～24℃,相對濕度為45%～60%,100000級區域一般控制溫度為18～28℃,相對濕度為50%～65%.生產工藝有特殊要求時,應根據工藝要求確定.

《潔凈廠房設計規范》對溫濕度的規定是在"空氣凈化"一章中給出的,生產工藝無溫濕度要求時,控制溫度為20～26℃,相對濕度低于70%;人員凈化用室和生活用室溫度為16～28℃.有特殊要求時,應根據工藝要求確定.

2.3噪聲級

《GMP設計規范》與《潔凈廠房設計規范》在噪聲級上也有很大區別.

3.廠址選擇和總平面布置

醫藥企業受環境的影響較大,對環境的影響也較大,因此,廠址選擇極為重要.尤其是周圍環境的大氣含塵,含菌濃度要低,水質要好.對于某些特殊藥品的廠房,如青霉素類等,其總平面布置應考慮防止與其他產品的交叉污染;原藥和制劑產品兼有的藥廠,原料藥生產區應置于制劑生產區的下風側;三廢處理,鍋爐房等有嚴重污染的區域應置于廠房的zui大頻率風向下風側;危險品庫應設于廠區安全位置,并相應的保護措施;廠區主要道路應貫徹人流與物流分流的原則.

對于廠區綠化《GMP設計規范》明確指出"不宜種花",因為花粉是造成污染的原因之一.

4.工藝設計

4.1工藝布局

藥品生產的工藝流程日益復雜,使用的原材料品種規格繁多,加上生產員工較多以及操作頻繁,很容易造成人為差錯和產品的交叉污染.因此,醫藥工業潔凈廠房的工藝布局是極為重要的.為防止人流,物流之間的混雜和交叉污染,《GMP設計規范》提出四個基本要求:

a.分別設置人員和物料的進出口通道;

b.人員和物料進入潔凈生產區應有各自的凈化用室和設施;

c.生產操作區內應只設置必要的工藝設備和設施;

d.輸送人員和物料的電梯宜分開.電梯不宜設在潔凈區內;

對潔凈房間布置,生產輔助用室的布置和潔凈度等級《GMP設計規范》也作了規定.

4.2 人員凈化

醫藥工業潔凈廠房能否達到GMP要求,人員凈化是關鍵的一環.在眾多的污染源中,人是zui大的污染源.人進入潔凈區,如果不進行凈化或凈化效果不佳,會帶入大量的微粒和微生物,嚴重影響到潔凈區的空氣潔凈度.針對不同藥物不同劑型對微粒和微生物的控制程度,《GMP設計規范》做出了兩組不同的人員凈化程序.一組用于非無菌產品和可自凈產品生產區,另一組用于不可自凈產品生產區.

5.設備

由于設備本身及其安裝質量關系到潔凈廠房的潔凈效果,《GMP設計規范》要求潔凈室內應采用防塵,防微生物污染的設備和設施,對設備的結構,零部件,內外表面,傳動部件,過濾裝置等的材料,性能,附件及其安裝等等都作了明確規定.

當設備安裝在跨越不同潔凈度等級的房間或墻面時,除考慮固定外,還應采用可靠的密封隔斷裝置,以保證達到不同等級的潔凈要求.不同空氣潔凈度區域之間的物料傳遞如采用傳送帶時,為防止交叉污染,傳送帶不宜穿越隔斷,宜在隔斷兩側分段傳送.在不可自凈產品生產區中,不同空氣潔凈度區域之間的物料傳遞,則必須分段傳送,除非該傳送裝置采用連續消毒方式.另外,青霉素等藥物,高活性,有毒害藥物的生產設備,必須.

6.工藝管道及給排水管道

醫藥工業潔凈廠房的工藝管道,其種類,材質,輸送的介質,介質特性,安全保證措施等等與其他行業的潔凈廠房要多得多,也復雜得多.《GMP設計規范》對工藝管道的材料,安裝,保溫以及安全等方面的規定比較具體.

同時由于醫藥工業生產用水量大,用水種類多,水質要求嚴.《GMP設計規范》除對給水,排水系統的管材,管道安裝等作了說明外,對工藝用水尤其是對與生產緊密相關的純水,注射用水的水質及其管道系統作了詳細的規定.另外,潔凈室內的地漏一直是潔凈廠房設計的難點,《GMP設計規范》和《潔凈廠房設計規范》中對潔凈地漏的要求也不同.

7.空氣凈化

藥品生產尤其是制劑藥品的生產,經常是不同藥物不同劑型同時存在于同一潔凈廠房中.為防止發生交叉污染,《GMP設計規范》規定下列情況的空氣凈化系統,如經處理仍不能避免交叉污染時,則不應采用回風:

a.固體物料的粉碎,稱量,配料,混合,制粒,壓片,包衣,灌裝等工序;

b.固體口服制劑的顆粒,成品干燥設備所使用的凈化空氣;

c.用有機溶媒精制的原料藥精制,干燥工序;

d.凡工藝過程中產生大量有害物質,揮發性氣體的生產工序.

潔凈室的氣流組織是潔凈空調的核心內容.潔凈效果能否達到要求,潔凈室的氣流組織是否合理和滿足要求是關鍵.《GMP設計規范》給出了不同潔凈度等級的氣流組織型式,氣流流經室內的斷面風速或換氣次數.《潔凈廠房設計規范》不僅給出了不同潔凈度等級的氣流組織型式,氣流流經室內的斷面風速或換氣次數,而且給出了送,回風口的風速.

  青霉素類藥物,高活性,有毒害藥物的生產,有著特殊要求,《GMP設計規范》作了特殊規定.這些藥物的精制,干燥室和分裝室,室內要保持正壓,與相鄰房間或區域之間要保持相對負壓.生產或分裝這些藥物的房間的送風口和排風口均應安裝過濾器,使這些藥物引起的污染危險降低到zui低限度;其空調凈化系統應于其他藥物的空調凈化系統*分開,防止交叉污染;其排風口與其他藥物空調凈化系統的新風口之間應相隔一定的距離.

   除以上幾點外,兩規范在"建筑,電氣"的具體要求上也有一定的區別.從總體來看《GMP設計規范》秉承了《潔凈廠房設計規范》的編制思想,吸收了其優點,又結合當前國內外潔凈廠房設計的進展情況及我國醫藥行業推行GMP的實踐經驗,補充了新內容,對不適合醫藥工業實際情況的部分進行了刪改,可操作性更強了.

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